Lámina 09a — Procedimiento
Se fabrica un producto para un único tumor: uno que existe solo para esta persona y para nadie más.
Lo que cuesta hoy
Hoy esta vía cuesta dinero y necesita un laboratorio, una médica y una institución que diga que sí. Lo que queremos es que algún día esté abierta a cualquiera que la necesite, no solo a quien pueda pagarla.
Las cuatro primeras etapas solo existen dentro de un ensayo.
01
Envíe una muestra de sangre y una muestra del tumor a un laboratorio.
Biopsia tumoral con muestra germinal emparejada
Cómo se procede
Tejido fresco de una biopsia, o material conservado de una operación anterior. La sangre no es un añadido, es la referencia: sin su propia secuencia heredada no hay manera de saber qué cambios hizo el tumor y cuáles lleva usted desde el nacimiento.
Quién lo hace
La clínica que le trata toma ambas muestras y las envía.
02
El ADN del tumor se secuencia pieza por pieza.
Secuenciación del exoma o el genoma del tumor y de la línea germinal
Cómo se procede
Las dos muestras se secuencian por separado y se restan una de otra. Queda lo que solo existe en el tumor: por lo general de unas decenas a unos cientos de cambios que alteran una proteína. Todo lo que sigue trabaja únicamente con ese resto.
Quién lo hace
Un laboratorio de secuenciación, por encargo de la clínica.
03
Software e IA buscan las marcas de reconocimiento y los puntos débiles del tumor.
Predicción y priorización de neoantígenos
Cómo se procede
No toda mutación es visible. Para cada una se predice si el fragmento alterado llega siquiera a presentarse en la superficie celular y si los linfocitos T podrían unirse a él. De cientos quedan decenas: el constructo mRNA-4157, por ejemplo, lleva hasta 34.
Quién lo hace
El fabricante, o un consorcio académico.
04
AlphaFold y programas similares comprueban el efecto posible y los peligros.
Diseño del constructo con predicción de estructura
Cómo se procede
Los fragmentos seleccionados se codifican en un único constructo. La selección la hace la predicción de unión; la predicción de estructura — AlphaFold y métodos afines — comprueba si un fragmento se asienta realmente en el surco de unión antes de fabricar nada. Esa comprobación en el ordenador es lo que convirtió años en meses.
Quién lo hace
El mismo grupo, antes de que empiece la fabricación.
05
La solicitud va a la autoridad reguladora (FDA).
Solicitud IND, o inclusión bajo una ya existente
Cómo se procede
Dentro de un ensayo esto transcurre bajo la autorización que el ensayo ya tiene y usted no llega a verlo. Fuera de él, su médica tiene que convertirse en investigadora-promotora y presentarlo — las autoridades ya publican guías específicas para productos individualizados, de modo que la vía existe sobre el papel.
Quién lo hace
Una médica o un médico, que asume la responsabilidad. Nunca la persona enferma.
Lo que este dibujo no es
Ninguna de estas etapas se puede comprar ni reservar. Cuatro de ellas solo existen dentro de un ensayo al que hay que ser admitido, y la quinta es el paso en el que se detiene casi todo intento. Aquí se describe cómo funciona cuando funciona, no con qué frecuencia lo hace.
Cinco etapas. Las cuatro primeras exigen que alguien haya sido admitido en un ensayo. La quinta es el caso en que no hay ensayo que encaje: entonces la solicitud a la autoridad reguladora hay que presentarla directamente.
Esta sección es información, no publicidad. Describe vías que existen, no nombra a ningún proveedor, no recomienda ningún tratamiento y no promete ningún resultado. Nada de esto sustituye una conversación con un médico.
Dónde se sitúa este procedimiento
La terapia de neoantígenos es una de las siete vías que existen cuando el tratamiento estándar ha fallado. Cuáles son y qué exige cada una está en la página de vías.
Cifras
Acceso ampliado: 692 de 692 solicitudes oncológicas para un solo paciente autorizadas a proceder, mediana de tramitación un día (FDA Project Facilitate). Terapia individualizada de neoantígenos mRNA-4157/V940 con pembrolizumab: 49 % menos riesgo de recaída o muerte frente a pembrolizumab solo a los cinco años — en melanoma de alto riesgo resecado (KEYNOTE-942, fase 2b). Es un escenario de estadio temprano tras cirugía, y no la situación que describe esta página. Desarrollo N-of-1: diez meses de la diagnosis a la primera dosis en el caso milasen (NEJM 2019) — enfermedad de Batten, no cáncer.