Blatt 09a — Verfahren
Für einen einzigen Tumor wird ein eigenes Präparat hergestellt — eines, das es nur für diesen einen Menschen gibt.
Was das heute kostet
Heute kostet dieser Weg Geld und braucht ein Labor, eine Ärztin und eine Einrichtung, die zusagt. Unsere Vorstellung ist, dass er einmal jedem offensteht, der ihn braucht — nicht nur dem, der ihn bezahlen kann.
Die ersten vier Stufen gibt es nur innerhalb einer Studie.
01
Lassen Sie eine Blutprobe und eine Probe des Tumors in ein Labor schicken.
Tumorbiopsie mit gepaarter Keimbahnprobe
So läuft diese Stufe ab
Frisches Gewebe aus einer Biopsie oder Material aus einer früheren Operation. Die Blutprobe ist kein Beiwerk, sondern der Vergleich: Ohne Ihre eigene ererbte Sequenz lässt sich nicht unterscheiden, welche Veränderungen vom Tumor stammen und welche Sie von Geburt an in sich tragen.
Durchgeführt von
Die behandelnde Klinik nimmt beides ab und schickt es ein.
02
Die DNA des Tumors wird Stück für Stück sequenziert.
Exom- oder Genomsequenzierung von Tumor und Keimbahn
So läuft diese Stufe ab
Beide Proben werden getrennt sequenziert und die Ergebnisse miteinander verglichen. Übrig bleibt, was es nur im Tumor gibt — meist einige Dutzend bis einige Hundert Mutationen, die ein Protein verändern. Alles Weitere stützt sich allein auf diesen Rest.
Durchgeführt von
Ein Sequenzierlabor, im Auftrag der Klinik.
03
Software und KI suchen Erkennungsmerkmale und Schwachstellen des Tumors.
Neoantigen-Vorhersage und Priorisierung
So läuft diese Stufe ab
Nicht jede Mutation ist für das Immunsystem erkennbar. Für jede wird vorhergesagt, ob das veränderte Bruchstück überhaupt an der Zelloberfläche präsentiert wird und ob T-Zellen daran binden könnten. Aus Hunderten werden Dutzende: Das Konstrukt mRNA-4157 etwa trägt bis zu 34 davon.
Durchgeführt von
Der Hersteller oder ein akademisches Konsortium.
04
AlphaFold und ähnliche Programme prüfen die mögliche Wirksamkeit und die Gefahren.
Konstruktentwurf mit Strukturvorhersage
So läuft diese Stufe ab
Die ausgewählten Bruchstücke werden in ein einziges Konstrukt kodiert. Welche das sind, entscheidet die Bindungsvorhersage; die Strukturvorhersage — AlphaFold und verwandte Verfahren — prüft, ob ein Bruchstück tatsächlich in der Bindungsfurche sitzt, bevor irgendetwas hergestellt wird. Ob es am Menschen wirkt und wem es schadet, zeigt erst die Studie. Diese Prüfung am Rechner hat aus Jahren Monate gemacht.
Durchgeführt von
Dieselbe Gruppe, vor Beginn der Herstellung.
05
Der Antrag geht an die Behörde (FDA).
IND-Antrag, oder Aufnahme unter einen bestehenden
So läuft diese Stufe ab
Innerhalb einer Studie läuft das über deren bestehende Genehmigung, und Sie bekommen davon nichts zu sehen. Außerhalb einer Studie muss Ihre Ärztin Sponsorin und Prüferin in einem werden und den Antrag selbst einreichen — für individualisierte Präparate veröffentlichen die Behörden inzwischen eigene Leitlinien, der Weg existiert also auf dem Papier.
Durchgeführt von
Eine Ärztin oder ein Arzt, die oder der dafür die Verantwortung übernimmt. Nie die erkrankte Person selbst.
Was diese Zeichnung nicht ist
Keine dieser Stufen lässt sich kaufen oder buchen. Vier davon gibt es nur innerhalb einer Studie, in die man aufgenommen werden muss, und die fünfte ist der Schritt, an dem fast jeder Versuch endet. Hier steht, wie es funktioniert, wenn es funktioniert — nicht, wie oft das gelingt.
Fünf Stufen. Die ersten vier setzen voraus, dass jemand in eine Studie aufgenommen wurde. Die fünfte ist der Fall, in dem es keine passende Studie gibt: Dann muss der Antrag bei der Behörde selbst gestellt werden.
Dieser Bereich ist Information, keine Werbung. Er beschreibt bestehende Wege, nennt keinen Anbieter, empfiehlt keine Behandlung und verspricht kein Ergebnis. Als sachliche, aufklärende Darstellung ohne Wettbewerbszweck unterliegt er nicht den Werbebeschränkungen des Heilmittelwerbegesetzes (§ 12 HWG). Nichts hier ersetzt das Gespräch mit einer Ärztin oder einem Arzt.
Wo dieses Verfahren steht
Die Neoantigen-Therapie ist einer von sieben Wegen, die es gibt, wenn die Standardtherapie versagt hat. Welche das sind und was jeder von ihnen verlangt, steht im Verzeichnis der Wege.
Zahlen
Expanded Access: 692 von 692 onkologischen Einzelfallanträgen wurden zur Durchführung freigegeben, Bearbeitung im Median ein Tag (FDA Project Facilitate). Individualisierte Neoantigen-Therapie mRNA-4157/V940 mit Pembrolizumab: 49 % geringeres Risiko für Rückfall oder Tod gegenüber Pembrolizumab allein nach fünf Jahren — bei reseziertem Hochrisiko-Melanom (KEYNOTE-942, Phase 2b). Das ist ein frühes Stadium nach Operation und nicht die Lage, die diese Seite beschreibt. N-of-1-Entwicklung: zehn Monate von der Diagnose bis zur ersten Gabe im Fall Milasen (NEJM 2019) — Batten-Krankheit, nicht Krebs.